- Concepto de opioide: Sustancia endógena o sintética que produce efectos morfínicos. Bloqueados por antagonistas como la naloxona.
- Opiáceo: Compuestos como la morfina o codeína, que se obtienen de la amapola del opio.
Los agonistas morfínicos más importantes son la diamorfina, oxicodona y codeína.
Los grupos más importantes de análogos sintéticos son:
- Serie de la fenilpiperidina: Petidina, fentanilo, alfentanilo, sufentanilo, remifentanilo. Más potentes pero más breves que la morfina.
- Serie de la metadona
- Serie del benzomorfano: Pentazocina. Se diferencian de la morfina por su perfil de unión a receptores.
- Derivados de la tebaína: Agonista parcial. Menor depresión respiratoria que otros opioides. Etorfina es agonista puro de gran potencia.
Receptores opiodes
Todos son asociados a proteína G, abren canales de potasio induciendo hiperpolarización e inhiben la apertura de canales de calcio. Además inhiben la adenilato ciclasa y activan la vía de MAP cinasa (ERK). Podrían formar complejos homoméricos y heteroméricos.
- Receptores : responsables de la mayoría de los efectos analgésicos y los efectos de depresión respiratoria, euforia, sedación y dependencia.
- Receptores Induce analgesia, aunque también puede ser proconvulsivante.
- Receptores Contribuyen a la analgesia a nivel intestinal y pueden inducir sedación, disforia y alucinacioes.
- Receotores ORL1: Efecto antiopiode (supraespinal), analgesia (espinal), inmovilidad y deterioro de aprendizaje.
- Receptores No son receptores opiodes, sino el sitio de acción de psicomiméticos que se unen también a receptores opioides.
Categorías farmacológicas
- Agonistas puros: Peptídicos y no peptídicos. Etorina, metadona. Elevada acción sobre receptores
- Agonistas parciales: Morfina (potente). Codeína y dextropropoxifeno se consideran débiles.
- Agonistas-antagonistas mixtos: nalorfina y pentazocina. Actividad agonista y antagonista
- Antagonistas: Bloquean los efectos de los opiodes. Naloxona y naltrexona.
Mecanismos de acción
| Acciones farmacológicas | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Efectos sobre los canales iónicos de las membranas neuronales a través del acoplamiento de proteínas G al canal. Abren canales de potasio e inhiben la entrada de calcio. Reducen la excitabilidad neuronal y disminuyen la liberación de transmisores. También aumentan la actividad sobre algunas vías neuronales por supresión de descargas de neuronas tónicamente inhibitorias.
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Analgesia: Dolor agudo y crónico. Menos eficaces en dolor neuropático. La morfina reduce el componente afectivo del dolor (acción supraespinal). *Paradójicamente se puede producir hiperalgesia en tratamiento prolongado. Euforia: Mediada por los receptores Depresión respiratoria: Mediada por los receptores Se asocia a la disminución de la sensibilidad del centro respiratorio a la pCO2, así como una disminución de la actividad generadora de ritmo en la columna respiratoria ventral medular. Depresión del reflejo de la tos: No claro. Se cree es una acción a nivel central. Náuseas y vómitos: Acción en el área postrema. Menor ante administración de morfina 6 glucurónido. Miosis: Mediada por y
Aumentan el tono y reducen la motilidad. Retraso del vaciamiento gástrico y aumento de presión biliar (mediada por plexos nerviosos intramurales).
Liberación de histamina por los mastocitos (puede provocar broncoconstricción e hipotensión). | Absorción oral variable. Lenta en el caso de la morfina., por lo que se administra im o iv en general. Vía oral se utilizan preparados de liberación lenta. Codeína tiene buena absorción oral. La mayoría experimenta un metabolismo considerable de primer paso. Semivida general de análogos de la morfina entre 3 a 6 horas. El metabolismo hepático es la principal forma de inactivación, generalmente por conjugación. Excreción urinaria y biliar, donde se hidrolizan y permiten reabsorción.
Se han desarrollado parches transdérmicos de opioides potentes como el fentanilo, sensibles al tacto, para tratar dolor intercurrente. | Estreñimiento y depresión respiratoria (coma ante sobredosis). Hipotensión Broncoconstricción Bradicardia Espasmos ureterales, en vejiga y útero. Efectos inmunodepresores complejos. Tolerancia: Mediada por desensibilización de receptores. Puede haber tolerancia cruzada cuando los fármacos actúan sobre el mismo receptor. Síndrome de abstinencia: Retiro ante administración prolongada. Intranquilidad, goteo nasal, diarrea, escalofríos, pieloerección. Considerar el concepto de variabilidad individual respecto a estos efectos. |
