- Inhibidores de RANKL: Anticuerpo monoclonal denosumab
- Inhibidores de la catepsina K: odanacatib
- OPG recombiante humana para el tratamiento de la enfermedad de Paget.
S6 Farmacología II
Potencian la sensibilidad frente a la calcemia del receptor paratiroideo sensible al calcio. Así, reducen la secreción de PTH con disminución de la calcemia.
Los hay de dos tipos:
- Tipo 1: Agonistas e incluyen varios cationes inorgánicos u orgánicos. Sin aplicaciones clínicas.
- Tipo 2: Activadores alostéricos que activan indiretamente el receptor. Uno de ellos es el cinacalcet, que se utiliza en el tratamiento de hiperparatiroidismo.
(gluconato cálcico y lactato cálcico)
| Usos/preparados | Aspectos farmacocinéticos | Efectos adversos | |
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Deficiencia dietética Hipocalcemia secundaria a hipoparatiroidismo o malabsorción (iv ante tetania aguda). Hiperfosfatemia (carbonato cálcico: se fija al fosfato del intestino). Prevención y tto de osteoporosis (combinado con otros fármacos) Arritmias cardiacas por hiperpotasemia grave (vía iv) |
Administración oral. El gluconato puede administrarse por inyección intravenosa para tratamiento de hiperpotasemia. Vía intramuscular causa necrosis local.
El carbonato de calcio tiene mala absorción oral. Es dudosa su absorción sistémica y posible riesgo de calcificación arterial.
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Oral: Trastornos digestivos. Intravenosa: De riesgo en pacientes que tomen glucósidos cardiacos.
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Existe para el uso clínico salcatonina (calcitonina de salmón sintética) y calcitonina humana sintética.
| Usos/preparados | Aspectos farmacocinéticos | Efectos adversos | |
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Hipercalcemia por ejemplo asociada a neoplasias. Enfermedad de Paget (alivia dolor y complicaciones neurológicas). Osteoporosis postmenopáusica e inducida por glucocorticoides
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Administración mediante inyección subcutánea o IM. Puede aplicarse vía nasal. Semivida de hasta 12 minutos, pero su efecto persiste por varias horas.
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Náuseas y vómitos. Reacción inflamatoria local en sitio de inyección. Enrojecimiento facial, sensación de hormigueo en manos y sabor desagradable en la boca.
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| Usos/preparados | Aspectos farmacocinéticos | Efectos adversos |
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Estados carenciales (ergocalciferol): prevención y tratamiento de raquitismo, osteomalacia y deficiencia por malabsorción y hepatopatías. Hipocalcemia secundaria a hipoparatiroidismo (ergocalciferol). Osteodistrofia de la IRC (calcitriol o alfacalcidol)
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Se administran vía oral y se absorben en el intestino, donde requieren sales biliares (liposolubles). Existen preparados inyectables. Se une a una globulina específica y tiene una semivida de 22horas, aunque permanece meses en el tejido adiposo. Se elimina vía fecal.
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Hipercalcemia (menos riesgo el paricalcitol). Si la hipercalcemia persiste, se depositan sales de calcio en riñón y vías urinarias, lo que puede provocar litiasis e insuficiencia renal.
**Siempre ante un tratamiento con vitamina D se deben vigilar las concentraciones plasmáticas de Ca+2.
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| Mecanismo de Acción | Efectos | Aspectos farmacocinéticos | Efectos adversos |
| No es claro. | El estroncio (administrado en formal de sal) inhibe la resorción ósea y estimula la formación de hueso. Sería alternativa a bisfosfonatos en profilaxis 1ria y 2ria. | Se absorbe en el tubo digestivo, se incorpora al hueso y se elimina vía renal. |
En general bien tolerada. Baja incidencia de náuseas y diarrea.
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PTH y sus fragmentos administrados en dosis pequeñas intermitentes estimulan la actividad de los osteoblastos y potencian la formación de hueso.
TERIPARATIDA (fragmento peptídico de la PTH recombinante)
| Mecanismo de Acción | Efectos | Aspectos farmacocinéticos | Efectos adversos |
| Actúa sobre el receptor PTH1 (asociado a proteína G) en la membrana de las células diana y sus efectos están mediados por la adenilato ciclasa y los incrementos de Ca y AMPc. | Efectos anabólicos sobre el hueso. Aumenta la masa ósea, la integridad estructural y la resistencia ósea al incrementar el número de osteoblastos y al activar los existentes. Reduce su apoptosis |
Administración vía subcutánea en una dosis diaria. *Ante la retirada del fármaco en tratamiento, se administran bisfosfonatos para prevenir pérdida ósea. |
En general bien tolerada. Pueden desarrollarse náuseas, mareos, cefaleas y artralgias. Algunos casos de hipercalcemia leve, hipotensión ortostática transitoria y calambres en piernas.
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| Mecanismo de Acción | Aspectos farmacocinéticos | Efectos Adversos |
| Modulador selectivo de los receptores estrogénicos (SERM) (agonista parcial). Desarrolla actividad agonista en el hueso, estimulando los osteoblastos e inhibiendo los osteoclastos. |
Buena absorción en tubo digestivo. Experimenta metabolismo de primer paso para formar glucuronato, dando lugar a una biodisponibilidad de solo 2%. Su administración con colestiramina disminuye el ciclo enterohepático. Tiene amplia distribución tisular. Semivida de 32 horas y excreción en heces.
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Sofocos, calambres en piernas, síntomas similares a un resfrío y edema periférico. Infrecuentes tromboflebitis y tromboembolia; trombocitopenia, trastornos digestivos, exantema, PA y tromboembolia arterial.
>No se recomienda su uso en prevención primaria pero son alternativa a bisfosfonatos en prevención secundaria en mujeres post menopáusecas. |
Análogos de pirofosfato (componente normal de líquidos tisulares que se acumula en hueso y participa en la regulación de la resorción ósea) resistentes a enzimas.
| Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos | Efectos adversos |
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Inhiben la resorción ósea actuando sobre los osteoclastos. Forman compuestos estables con calcio en la matriz y se liberan lentamente conforme ocurre la resorción. Pueden agruparse en:
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Administración oral, mala absorción que es alterada por alimentos, especialmente la leche. Se acumula aproximadamente un 50% de la dosis en lugares de mineralización ósea, donde permanecen por largo tiempo hasta que el hueso es resorbido. El fármaco libre se excreta sin cambios vía renal. |
Trastornos digestivos como úlceras pépticas y esofagitis. Dolor óseo ocasional. Vía ev, en particular zoledronato, puede producir osteonecrosis de la mandíbula. El zoledronato se administra una vez al año. |
Osteoporosis: alendronato de elección junto a calcio y vit D. Son alternativas risedronato y etiodronato. – Prevención primaria de fracturas en pctes de alto riesgo. – Prevención secundaria tras fractura osteoporótica Neoplasia maligna con afectación ósea (MM, metástasis): clodronato, ibandronato, zoledronato, pamidronato. Tratamiento de la enfermedad de Paget: etidronato, pamidronato con administración intermitente según control sérico de FA, fosfato e hidroxiprolina en orina (marcador de recambio). |
Tipos de fármacos usados en osteoporosis:
- Fármacos antirresorción que reducen la pérdida ósea: bisfosfonatos, calcitonina, moduladores selectivos del receptor de estrógenos (SERM) o calcio.
- Fármacos anabólicos que incrementan la formación de hueso: PTH o teriparatida.
Algunos fármacos pueden ejercer ambos efectos: ranelato de estroncio.
Ante carencias de vitamina D existe tratamiento con preparados de esta vitamina.