Diversidad en estructura química y mecanismos de acción. Acción lenta (meses).
Se pueden dividir en:
- Fármacos que inhiben la síntesis o la acción de la IL 2: ciclosporina, tacrolimus
- Fármacos que inhiben la expresión de genes de citocinas:
- Fármacos que inhiben la síntesis de purinas o pirimidinas: azatioprina, micofenolato de mofetilo.
CICLOSPORINA
| Acciones | Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
| Inhibición selectiva de la transcripción de IL-2 por unión a ciclofilina, formando un complejo que se une a calcineurina y la inhibe, lo que interfiere la activación de células Th y la producción de IL-2 Tendría efecto sobre la transcripción de IFN e IL-3 | Puede administrarse oral o iv. Mala absorción oral. Concentración máx entre 3 y 4 horas y semivida de 24 h. Metabolismo hepático con excreción de metabolitos en la bilis. Se acumula en los tejidos. | Nefrotoxicidad Hepatotoxicidad, HTA. Anorexia, letargo, hirsutismo, temblor, parestesias, hipertrofia gingival, trastornos digestivos. No tiene efectos mielosupresores. |
TACROLIMUS
| Aplicaciones clínicas | Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Más potente que la ciclosporina. Utilización principal en trasplante y eccema atópico grave.
| Inhibición selectiva de la transcripción de IL-2 por unión a FKBP, formando un complejo que se une a calcineurina y la inhibe, lo que interfiere la activación de células Th y la producción de IL-2. | Puede administrarse oral o iv. También aplicación tópica. Metabolismo casi completo en hígado. Semivida de 7 horas. | Como la ciclosporina pero más graves. Mayor nefro y neurotoxicidad. Menor hirsutismo. Trastornos digestivos, hiperuricemia. Trombocitopenia e hiperlipidemia reversibles. |
Aplicaciones clínicas
| Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos | |
AZATIOPRINA | Inmunodepresión Profilaxis de rechazo de injerto en trasplante | Metabolización a mercaptopurina, análogo de purinas que inhibe la síntesis de ADN. Inhibe la proliferación clonal en la fase de inducción de la respuesta inmune por citotoxicidad de las células en división. | Metabolización a mercaptopurina, que es el metabolito activo | Mielodepresión. Náuseas, vómitos, erupciones cutáneas y hepatotoxicidad leve. |
MICOFENOLATO DE MOFETILO | Prevenir rechazo de órganos | Una vez transformado, limita la proliferación de linfocitos T y B y reduce la producción de T citotóxicos por inhibición de una enzima involucrada en la síntesis de novo de purinas (monofosfato de inosina deshidrogenasa) | Administración oral con buena absorción, aunque es interferida por hidróxidos de magnesio y aluminio. Colestiramina reduce su concentración plasmática. Transformación a ácido micofenólico, que entra a circulación enterohepática y se elimina inactivado por el riñón. | Digestivos. |
LEFLUNOMIDA | Efecto inhibitorio sobre los LT activados porque su metabolito activo bloquea la dihidroorato deshidrogenasa (síntesis de novo de pirimidinas) | Administración oral con buena absorción y larga vida plasmática. Su metabolito activo ingresa a la circulación enterohepática | Diarrea, alopecia, aumento de enzimas hepáticas y riesgo de insuficiencia hepática. Riesgo de toxicidad por acumulación. | |
GLUCOCORTICOIDES | Efectos inmunitarios y antiinflamatorios | Restricción de la proliferación clonal de células Th, reduciendo la transcripción del gen de IL – 2 Reducen la transcripción de otros genes de citocinas tanto en la fase de inducción como efectora de la respuesta inmunitaria. Aumentan la síntesis y liberación de proteínas antiinflamatorias. |
