Comparten como mecanismo de acción la inhibición de la síntesis proteica a través de la interacción con la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Pueden ejercer inhibición competitiva entre ellos. En general efecto bacteriostático.
MACROLIDOS
Pueden clasificarse según número de átomos o antiguos y nuevos macrólidos. Eritromicina y claritromicina tienen 14 átomos y azitromicina 15 átomos.
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Inhiben la síntesis proteica a través de la unión a la subunidad 50S Efecto bacteriostático, salvo en algunos agentes de infecciones respiratorias, donde es bactericida. | Incluye actividad sobre estreptococos, bacterias atípicas de neumonía y treponema. Actividad variable sobre BGN y cocos gramnegativos. Eritromicina: Cocáceas grampositivas
Nuevos macrólidos (azitromicina, claritromicina): Mejoran el espectro de BGN y como Helicobacter pylori, H. influenzae, gonococo y Shigella y cocáceas gramnegativas. Actividad sobre mycobacterias y sobre Toxoplasma gondii. |
| Tienen metabolización HEPATICA, y una parte variable no transformada se excreta en la bilis. Eritromicina: Administración oral. En general deben administrarse sin alimentos. Existe una presentación ev. Solo puede alcanzar valores sobre la CIM en el tracto respiratorio superior e inferior. Un 5% es eliminada en la orina y por ello no requiere ajuste de dosis en falla renal. Claritromicina: Puede ser indicada con o sin alimentos. 30% se excreta por vía renal y requiere ajuste; no así en falla hepática. Alcanza altas concentraciones en oído medio. Azitromicina: Puede ser indicada con o sin alimentos. Alcanza bajas concentraciones plasmáticas, pero altas intracelulares. Tiene larga vida media en diferentes tejidos. Solo una fracción se transforma en el hígado. La mayor parte se excreta sin cambios en la bilis. Inhiben variablemente el sistema citocromo p450: Eritromicina> claritromicina> azitromicina |
En general seguras.
Asociadas a eritromicina: – Hepatitis colestásica exclusiva de eritromicina estolato post 20 días. Contraindicada en embarazadas. – Hipoacusia transitoria asociada a altas dosis. – Taquicardia ventricular en asociación con el preparado ev. – Flebitis en sitio de infusión ev. Prevenir con infusión lenta y diluida. |
LINCOSAMIDAS
Originalmente surgió la lincomicina, a partir de cual se originó la clindamicina por incorporación de un átomo de cloro, que mejoró el espectro y prácticamente ha desplazado a la lincomicina.
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Inhiben la síntesis proteica a través de la interacción a la subunidad 50S Efecto bacteriostático. | Similar a eritromicina pero con actividad sobre estafilococos y anaerobios. Sus indicaciones están referidas a su espectro sobre anaerobios en infecciones polimicrobianas. No tiene actividad importante sobre BGN ni agentes atípicos de neumonía. Se ha utilizado en algunos casos de toxoplasmosis cerebral o P. jiroveci ante alérgicos a las sulfas. |
| Los alimentos no interfieren significativamente. La concentración y peak es mayor para clindamicina. Clindamicina tiene buena penetración tisular salvo en LCR. Altas concentraciones en hueso, neutrófilos y atraviesa la barrera placentaria. Se excreta vía biliar, con gran efecto sobre la microbiota intestinal (diarrea). Metabolización hepática, con un porcentaje de excreción de metabolitos en orina, por lo que requiere ajuste tanto en falla renal como hepática. No se remueve por diálisis. |
La diarrea es el más característico. Se produce por disbacteriosis o infección por C. difficile. Otras: Reacciones alérgicas Hepatotoxicidad Neotropenia o trombocitopenia reversible. Puede potenciar el bloqueo neuromuscular de otras drogas.
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ANFENICOLES
El mayor representante es el cloranfenicol, producido por hongos Streptomyoces.
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Inhiben la síntesis proteica por unión reversible a la subunidad 50S del complejo ribosomal 70S (interfiere la formación del enlace peptídico). En general bacteriostático, aunque puede ser bactericida en H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis. | Amplio. BGN, cocáceas grampositivas, espiroquetas, anaerobios, chlamydia, mycoplasma y rickettsia. Usos habituales: Meningitis bacteriana aguda. Absceso cerebral Fiebre tifoidea Infecciones intra abdominales. |
Inactivación enzimática a través de la cloranfelicol acetiltransferasa. | La preparación oral (palmitato de cloromicetina) tiene buena absorción. Requiere una hidrólisis intestinal para activarse, al igual que la presentación ev. Se metaboliza primariamente en hígado y se excreta inactivado por la orina. La metabolización es menor en falla hepática y niños (monitorear). Buena difusión tisular. |
Lo más frecuente es la mielosupresión moderada reversible, dosis dependiente. Puede manifestarse como anemia aplástica idiosincrática. Otros: Síndrome del niño gris (colapso cardiovascular en neonatos). No indicado en neonatos. Contraindicado en madres lactantes o cercanas al parto. Ocasionalmente neutitis óptica o colitis pseudomembranosa.
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