4. Quinolonas

Interacción con la DNA girasa (topoisomerasa II) y topisomerasa IV en grampositivos.

Efecto bactericida concentración dependiente.

Se clasifican en generaciones con espectro progresivo.

Acido nalidixico: Gramnegativos (rápida excreción, uso en infecciones urinarias).

2da generación: BGN y micobacterias en caso de ciprofloxacino.

3ra generación: BGN, cocáceas gram positivas y agentes atípicos de neumonía. Algunas sobre anaerobios y micobacterias (moxifloxacino).

1. Mutaciones en los genes que codifican las subunidades de la DNA girasa.
2. Alteraciones de la permeabilidad.
3. Bombas de eflujo
4. Mutaciones en la topisomerasa IV

En general es coidificada a nivel de plasmidos.

Alta frecuencia de mutaciones espontáneas.

Fluoroquinolonas: Buena absorción y altos volúmenes de distribución (no así el ácido nalidixico). En general tienen concentraciones tisulares adecuadas. Curva plasmática dosis dependiente. No tienen interferencia de alimentos, pero sí de la alimentación enteral, que debe separarse.

Su principal eliminación es RENAL (especialmente levofloxacino, menor en ciprofloxacino y norfloxacino) y requieren ajuste. Pobre depuración en diálisis. Tienen biotransformación variable (casi completa de ác. nalidixico).

Hay eliminación transintesinal de norfloxacino, ciprofloxacino y moxifloxacino, que permite su uso en diarrea infecciosa.

Baja penetración a LCR. Tienen mayores concentraciones intracelulares. Ciprofloxacino se usa en infecciones prostáticas por sus altas concentraciones en este tejido.

Puede disminuir la absorción con preparados con cationes bivalentes. También interfieren el sistema citocromo p450 y disminuyen la metabolización de otros medicamentos.

Presentan:

1. Molestias gastrointestinales. Lo más frecuente.
2. Alteraciones del SNC. En general menores, aunque ciprofloxacino se ha asociado a convulsiones.
3. Reacciones cutáneas y fototoxicidad dosis dependiente (lomefloxacino y sparfloxacino).
4. Alteraciones esqueléticas. En cartílago de crecimiento. Uso limitado en embarazadas, niños y adolescentes. En adultos puede haber tendinitis o ruptura espontánea de tendones.
5. Prolongación del intervalo QT.
6. Leucopenia o trombocitopenia y nefritis intersticial con cristaluria.