Sintetizados a partir del colesterol bajo la influencia de la ACTH circulante secretada por la hipófisis anterior, que es a su vez regulada por la secreción hipotalámica de CRF. Su concentración sanguínea es más alta en la mañana (ritmo circadiano asociado a peak de ACTH).
Los péptidos opioides ejercen un control inhibidor tónico sobre la secreción de CRF, así como factores psicológicos, estímulos como el calor y frío excesivos, los traumatismos y las infecciones.
| Mecanismo de acción | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
Se relacionan con la interacción de receptores celulares específicos que pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares que controlan la transcripción génica. Se unen a receptores intracelulares que se dimerizan, migran al núcleo e interaccionan con el ADN (inducción o inhibición de expresión genómica). Además, se pueden desencadenar desde el receptor importantes episodios de transducción de señales, aún desde el compartimiento citosólico. La acción antiinflamatoria es también un efecto citosólico (rápido, no genómico) de los glucocorticoides, que se relaciona con la liberación de anexina 1 (inhibe movimientos de leucocitos y otros). | Acciones metabólicas (mediadas por enzimas) Hidratos de carbono: la captación y utilización de glucosa y la gluconeogénesis y glucógeno (tendencia a la hiperglicemia). Proteínas: del catabolismo. Grasas: Efecto permisivo sobre las hormonas lipolíticas y redistribución de grasa (síndrome de Cushing). Acciones reguladoras: Hipotálamo e hipófisis anterior: Retroalimentación negativa con la de la liberación de glucocorticoides endógenos. Sistema vascular: vasodilatación y la exudación de líquido. Musculoesquélticas: actividad de osteoblastos y de los osteoclastos. Inflamación aguda: llegada y actividad de leucocitos. Inflamación crónica: actividad de las células mononucleares, angiogénesis y fibrosis. Tejidos linfoides: de la expansión clonal de linfocitos T y B y acción de linf. T. Cambio en la respuesta de Th1 a Th2 Mediadores: de la síntesis de citocinas, eicosanoides, IgG y complemento. antiinflamatorios como IL 10 y anexina 1. | Administración diversa: oral, sistémica, intraarticular, en aerosol, en gotas o en cremas y pomadas (la adm tópica es menos tóxica). Idealmente administrar en la mañana cuando la terapia es sistémica Hidrocortisona: Semivida de 90 min. Sus efectos comienzan 2 a 8 h. Su inactivación biológica tiene lugar en los hepatocitos. La cortisona y prednisona son inactivas antes de ser converidas a hidrocortisona y prednisolona, respectivamente. Los glucocorticoides endógenos son transportados unidos al CBG y albúmina (ligados son inactivos). | En general ante dosis altas y prolongadas. Supresión de la respuesta a la lesión o infección. Candidiasis frecuentes en las formas inhalatorias. Síndrome de Cushing Osteoporosis (balance negativo de calcio por de la absorción y de la excreción renal y efectos sobre el recambio colágeno). Es uno de los principales limitantes del uso. Puede haber necrosis avascular de cabeza del fémur. Hiperglicemia que puede evolucionar a DM.Retención de Na+ y perdida de K+. Atrofia muscular y debilidad muscular. Inhibición del crecimiento en niños, ante tto. > 6 meses. Efectos del SNC: euforia, depresión y psicosis. Glaucoma, cataratas y elevación de la presión intracraneal. |
