33. Antimicóticos Sintéticos
30/11/2016
AZOLES
Amplio espectro de actividad basado en el núcleo imidazol (clotrimazol, econazol, ketoconazol, miconazol) o triazol (itraconazol, voriconazol y fluconazol).
| Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos y agentes | Efectos adversos |
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Inhibe la replicación al inhibir la enzima 3A del citocromo p450 micótico (CYP3A), la lanosina 14 desmetilasa, responsable de convertir lanosterol en ergosterol (disminuye los puntos de unión de la anfotericina). Inhiben también la transformación de las células levaduriformes de candida en hifas (forma invasiva y patógena).
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Ketoconazol: Administración oral. Eficaz frente a varios tipos de hongos. Buena absorción. Amplia distribución que no incluye SNC. Inactivación hepática, eliminación biliar y urinaria. Tiene vida media de 8 horas. Inhibe el sistema citocromo p450.
Fluconazol: Buena absorción, con administración oral o ev. Alcanza concentraciones en líquido ocular y LCR elevadas (tto. De meningitis micóticas). Su vida media es 25 horas. Se excreta casi completamente en orina.
Itraconazol: Activo frente a muchas dermatofitosis. Administración oral. Tiene metabolismo hepático extenso e interacción con el sistema p450. Muy liposoluble. Tiene también una formulación ev. No penetra LCR. Mediante vía oral tiene vida media de 36 horas. Excreción urinaria.
Miconazol: Administración vía tópica. Uso en infecciones bucales y digestivas. Vida media plasmática leve. No alcanza concentraciones terapéuticas en LCR. Inactivación hepática.
Otros azoles: Cotrimoxazol, econazol, tioconazol y sulconazol. Uso tópico. Interfieren con el transporte de aminoácidos hacia el interior del hongo por acción sobre la membrana celular. Son activos a una amplia gama de hongos (incluida candida spp) Voriconazol y posaconazol son activos en aspergilosis
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Ketoconazol: Su principal riesgo es la hepatotoxicidad, aunque infrecuente. Otros son molestias gastrointesitinales y prurito. Puede producir ginecomastia en dosis elevadas.
Fluconazol: Náuseas, cefaleas y dolor abdominal. Puede provocar Sd. De Steven Johnson en pacientes VIH. Hepatitis infrecuente.
Itraconazol: Los más graves son hepatotoxicidad y síndrome de Steven Johnson. Aunque infrecuentes. Puede presentar trastornos gastrointestinales, cefalea y reacciones cutáneas alérgicas.
Miconazol: Infrecuentes. Incluyen gastrointestinales, prurito, discrasias sanguíneas e hiponatremia. No administrar en falla hepática.
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