ACICLOVIR Y VALACICLOVIR
Mecanismo de acción | Agentes | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos y consideraciones | Indicaciones |
Aciclovir es análogo de la deoxiguanosina (no tiene OH en 3’). Impide la elongación de la molécula de DNA viral (selectivo) Requiere ser fosforilado por una timidina kinasa viral a aciclovir monofosfato, que es posteriormente fosforilado por kinasas celulares a trifosfato. El vanciclovir es prodroga del aciclovir
|
Limitado a herpes virus, cuya concentración depende del virus bajo análisis (menores en HSV 1 y 2 que en VVZ y VEB) Sin espectro adecuado sobre CMV. |
Concentración inhibitoria > 1 – 3 ug/mL
|
Biodisponibilidad limitada de Aciclovir, Con corta vida media. La biodisponibilidad mejor con vanciclovir o uso ev de aciclovir. Alimentos no interfieren. Amplia distribución de Aciclovir en tejidos y alta unión a proteínas plasmáticas. Mitad de penetración en LCR. Excreción mayoritaria renal, con 14% de metabolismo a compuesto inactivo. Ajustar en falla renal para evitar neurotoxicidad. |
En general bien tolerados. Infrecuentemente náuseas, vómitos,dolor abdominal, diarrea y cefalea. Recomendar ingesta de agua para minimizar riesgo de precipitación de cristales de Aciclovir(litiasis). Puede administrarse en embarazo y lactancia. Bajas interacciones, aunque la administración con zidovudina aumenta el riesgo de neurotoxicidad |
Dependen del tipo de infección herpética, pudiendo ser oral o ev.
|
GANCICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
Mecanismo de acción | Agentes | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos y consideraciones | Indicaciones |
Ganciclovir es análogo de la deoxiguanosina, interfiriendo la elongación de la molécula de DNA viral (selectivo) Genera fragmentos cortos de DNA que se acumulan en la célula. Requiere fosforilación a derivado monofosfato por una enzima viral con actividad fosfotransferasa en CMV (codificada por UL97) o timidina kinasa en herpes. |
Familia herpes virus. CON actividad sobre CMV (mejor sustrato para la enzima codificada por UL97, mayor concentración intracelular y mayor vida media que el aciclovir). Altas concentraciones inhiben también adenovirus. Inhibición de células progenitoras de la médula ósea. |
Concentración inhibitoria > 2 – 3 ug/mL
|
Baja biodisponibilidad de ganciclovir, que mejora ante la administración ev o como prodroga (valganciclovir), Baja unión a proteínas plasmáticas. Amplia distribución. 24 a 70% de concentración en LCR. Excreción renal, que requiere ajuste si el clearence es < 80 ml/min.
Puede aumentar concentraciones de drogas antirretrovirales. |
Mielosupresión que limita la dosificación. Neutropenia en pacientes SIDA, reversible. Manifestaciones del SNC Nefrotoxicidad (aumenta con uso con otros nefrotóxicos). TERATOGENICO. No administrar a mujeres embarazadas. |
Ganciclovir ev 5 mg/kg/12 horas Valganciclovir 900 mg/12 horas oral.
Uso en herpes y manejo y profilaxis de CMV en inmunosuprimidos. |