21. Familia Herpes Virus

Aciclovir es análogo de la deoxiguanosina (no tiene OH en 3’). Impide la elongación de la molécula de DNA viral (selectivo)

Requiere ser fosforilado por una timidina kinasa viral a aciclovir monofosfato, que es posteriormente fosforilado por kinasas celulares a trifosfato.

El vanciclovir es prodroga del aciclovir

Limitado a herpes virus, cuya concentración depende del virus bajo análisis (menores en HSV 1 y 2 que en VVZ y VEB)

Sin espectro adecuado sobre CMV.

Concentración inhibitoria > 1 – 3 ug/mL

1. Ausencia o baja producción de la timidina kinasa viral
2. Alteración de la especificidad de sustrato de la timidina kinasa (no fosforila aciclovir). Mecanismo más importante.
3. Alteración de la DNA polimerasa viral

Biodisponibilidad limitada de Aciclovir,

Con corta vida media. La biodisponibilidad mejor con vanciclovir o uso ev de aciclovir.

Alimentos no interfieren.

Amplia distribución de Aciclovir en tejidos y alta unión a proteínas plasmáticas.

Mitad de penetración en LCR.

Excreción mayoritaria renal, con 14% de metabolismo a compuesto inactivo. Ajustar en falla renal para evitar neurotoxicidad.

En general bien tolerados. Infrecuentemente náuseas, vómitos,dolor abdominal, diarrea y cefalea.

Recomendar ingesta de agua para minimizar riesgo de precipitación de cristales de Aciclovir(litiasis).

Puede administrarse en embarazo y lactancia.

Bajas interacciones, aunque la administración con zidovudina aumenta el riesgo de neurotoxicidad

Dependen del tipo de infección herpética, pudiendo ser oral o ev.

Ganciclovir es análogo de la deoxiguanosina, interfiriendo la elongación de la molécula de DNA viral (selectivo)

Genera fragmentos cortos de DNA que se acumulan en la célula.

Requiere fosforilación a derivado monofosfato por una enzima viral con actividad fosfotransferasa en CMV (codificada por UL97) o timidina kinasa en herpes.

Familia herpes virus.

CON actividad sobre CMV (mejor sustrato para la enzima codificada por UL97, mayor concentración intracelular y mayor vida media que el aciclovir). Altas concentraciones inhiben también adenovirus.

Inhibición de células progenitoras de la médula ósea.

Concentración inhibitoria > 2 – 3 ug/mL

1. Mutaciones en la enzima codificada por UL97. Más frecuente. No genera resistencia cruzada a foscarnet y cidofovir.
2. Mutaciones en la DNA polimerasa viral que disminuyen la preferencia por ganciclovir trifosfato..

Baja biodisponibilidad de ganciclovir, que mejora ante la administración ev o como prodroga (valganciclovir),

Baja unión a proteínas plasmáticas. Amplia distribución.

24 a 70% de concentración en LCR.

Excreción renal, que requiere ajuste si el clearence es < 80 ml/min.

Puede aumentar concentraciones de drogas antirretrovirales.

Mielosupresión que limita la dosificación.

Neutropenia en pacientes SIDA, reversible.

Manifestaciones del SNC

Nefrotoxicidad (aumenta con uso con otros nefrotóxicos).

TERATOGENICO. No administrar a mujeres embarazadas.

Ganciclovir ev

5 mg/kg/12 horas

Valganciclovir 900 mg/12 horas oral.

Uso en herpes y manejo y profilaxis de CMV en inmunosuprimidos.