Grupo de antimicrobianos relacionados con el anillo – lactámico como estructura básica. La plasticidad de estos compuestos se relaciona con la modificación de grupos químicos en las cadenas laterales. Su combinación con inhibidores de beta lactamasas ha dado origen a nuevas combinaciones terapéuticas.
En conjunto tienen amplio espectro, son selectivas, tienen buen perfil de seguridad y bajo costo.
PENICILINAS
En ellas, el anillo beta lactámico se une a un anillo tiazolidona.
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos | Comentarios |
Interfieren la síntesis de la pared bacteriana, actuando específicamente sobre la creación de enlaces transversales (transpeptidación) en la 3ra fase de la síntesis de peptidoglicano. Interactúan con un número variable de enzimas, conocidas como proteínas ligantes de penicilina (PBP). El efecto fundamental se ejerce en las PBP de mayor peso molecular. Las diferentes penicilinas tienen distintas afinidades por cada PBP. |
Restricción hacia grampositivos no productores de – lactamasas, anaerobios grampositivos y al género Neisseria. No tienen actividad sobre el grupo Bacteriodes. Las aminopenicilinas tienen actividad sobre gramnegativos entéricos. Solo las ureidopenicilinas tienen actividad sobre P. aeruginosa. |
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Absorción oral variable. Mayor en amoxicilina y penicilina V, que no tienen interferencia con alimentos. En cambio, todas las antiestafilocócicas son degradadas en medio ácido y requieren administración sin alimentos. Tienen unión variable a proteínas, siendo menor en ampicilina y amoxicilina y mayor para la cloxacilina. La ruta de excreción es RENAL sin metabolización. Requiere ajuste de dosis cuando la VFG es < 10ml/min. Son removidas en hemodiálisis (salvo cloxacilina). Baja excreción biliar, salvo antipseudomónicas. No penetra LCR salvo en meningitis, donde puede alcanzar CIM. |
La reacción alérgica es la más emblemática. Otros efectos son idiopáticos (rash, fiebre, urticaria), gastrointestinales (diarrea por disbacteriosis o C. difficile), hematológicas (anemia hemolítica con Coombs+, neutropenia, disfunción plaquetaria a altas dosis por unión a ADP), hepáticas ( de transaminasas), electrolíticas según dosis (hipernatremia, hipo/hiperkalemia), neurológicas según dosis (convulsiones, conductas inapropiadas) y renales (nefritis intersticial). |
El probenecid bloquea la excreción renal e interfiere con la unión de penicilinas a albúmina, aumentando el porcentaje de droga libre.
Penicilinas de depósito (vía IM): Penicilinas G Cloxacilina es estable a penicilinasas por lo que se utiliza en infecciones estafilocócicas. |
CEFALOSPORINAS
Su estructura base es el núcleo Cefem. La modificación en la posición 3 de las cadenas laterales ha permitido alterar el metabolismo y farmacocinética, mientras que aquellas en la posición 7, han permitido modificar sus propiedades antibacterianas.
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Interfieren la síntesis de la pared bacteriana, de manera similar a las penicilinas, aunque no necesariamente con sobre las mismas PBP. |
Se clasifican en generaciones, con mejorías progresivas en el espectro, particularmente sobre gramnegativos gracias a su estabilidad frente a – lactamasas. En la quinta generación hay actividad sobre estafilococos y enterococos resistentes. Compuestos de tercera (ceftazidima o cefoperazona) y cuarta generación (cefpirome o cefepime) son antipseudomónicos (con actividad sobre P. aeruginosa).
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Penetran LCR a partir de la 3ra generación. En general tienen solo una vía de administración, salvo el cefuroxime. Dentro de las generaciones 1ra a tercera hay compuestos orales y endovenosos, lo que les otorga plasticidad terapéutica. En general los alimentos no interfieren en su absorción, aunque aumenta para cefuroxime y cefpodoxime y dsminuye en cefaclor y ceftibuteno. La principal vía de excreción es RENAL. Requiere ajuste. La ceftriaxona y cefoperazona tienen un importante componente de excreción biliar (riesgo de desarrollar barro biliar para ceftriaxona) y no requieren ajuste de dosis en falla renal. La falla hepática afecta la farmacocinética de la cefoperazona. |
Buen perfil de seguridad global. Producen dolor a la adm IM, que puede atenuarse con lidocaína. Las reacciones alérgicas son más infrecuentes que para las penicilinas, aunque dentro de ellas el rash post 7 días es lo más común. Pueden haber reacciones alérgicas cruzadas en pacientes con alergia a penicilinas. Otros son: neutropenia, trombocitosis, Coombs+. Hipoprotrombinemia en pacientes tratados con cefoperazona por interferencia con la síntesis de factores de la coagulación vitamina K dependientes (monitorear INR en pacientes de alto riesgo). Monitorear barro biliar con ecografía para ceftriaxona. Reversible. Reacción tipo disulfiram con cefoperazona ante la ingesta de alcohol. |
COMPUESTOS CARBAPENEMICOS (imipenem, meropenem y ertapenem).
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Interfieren la síntesis de la pared bacteriana, de manera similar a las penicilinas, aunque no necesariamente con sobre las mismas PBP. |
Amplio espectro sobre grampositivos, gramnegativos y anaerobios. Imipenem y meropenem tienen actividad sobre P. aeruginosa. No tienen actividad sobre otros BGN no fermentadores, incluyendo S. aureus resistente a meticilina. La actividad anaerobia excluye a C. difficile. |
Son estables frente a un gran grupo de beta lactamasas, incluyendo las de espectro extendido (BLEE) y tipo C. En general son de última línea. 3 mecanismos:
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Se eliminan por excreción RENAL. Requieren ajuste de dosis. Todos se metabolizan por hidrólisis en bajo porcentaje. Tienen amplia distribución y penetran LCR. Imipenem: Hidrolizada por una peptidasa renal, generando metabolitos nefrotóxicos (se requiere coadministrar con cilastatina, que inhibe la enzima). |
Buen perfil de seguridad general. Puede haber: reacciones alérgicas cruzadas en pacientes con alergia a penicilinas. Convulsiones pueden aparecer en imipenem, menos frecuente en los otros compuestos. |
INHIBIDORES DE BETA LACTAMASAS (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam).
| Mecanismo de acción | Espectro de acción | Mecanismos de resistencia | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos |
Antagonizan irreversiblemente las beta lactamasas, típicamente el grupo A.
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Inhiben beta lactamasas presentes en enterobacterias, anaerobios y estafilococos. No inhiben beta lactamasas del grupo C. El espectro depende del beta lactámico al que se asocien. |
El ácido clavulánico actúa como inductor de beta lactamasas, favoreciendo la aparición de resistencia. | Mínimas diferencias de potencia y aspectos farmacológicos. Sin paso a LCR. Acido clavulánico: Solo el preparado amoxicilina – clavulánico tiene administración oral (500+125/3 veces al día o 875+125/2 veces). Vida media similar a la amoxicilina. No se acumula. Requiere ajuste en falla renal. Tazobactam: Sólo disponible con piperacilina ev. Ajustar en falla renal. Sulbactam: Con ampicilina ev o cefoperazona ev. Ajustar en falla renal. |
Se considera que estos compuestos no tienen efectos adversos propios. |
