HIPOFISIS Y CORTEZA SUPRARRENAL
HORMONAS HIPOTALAMICAS
OCTREOLIDO
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
Análogo de la somatostatina de acción prolongada. El lanrótido es similar. | Tratamiento de tumores carcinoides y de los tumores secretores de hormonas. Tratamiento de la acromegalia. Tratamiento de várices esofágicas sangrantes. | Como la somatostatina: inhibe la liberación de somatotropina y tirotropina, así como la de insulina y glucagón en páncreas. Reduce la liberación de gran parte de las hormonas digestivas, la secreción ácida gástrica y secreción pancreática. Produce constricción de los vasos sanguíneos esplácnicos. | Vía subcutánea. Acción máxima a las 2 horas y 8 horas de duración del efecto. | Dolor en el sitio de infección y trastornos digestivos. Cálculos biliares e hiperglucemia postprandial. Hepatitis aguda infrecuente. |
HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINAS
Disponible como preparado denominado gonadorelina. Se utiliza en el tratamiento de infertilidad.
SERMORELINA
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
Análogo del factor liberador de somatotropina (GHRF). | Realización de pruebas diagnósticas sobre la secreción de somatotropina. | Liberación de somatostatina. Su acción es selectiva sobre las células somatotropas de la hipófisis anterior, sin liberación de otras hormonas hipofisiarias. | Vía intravenosa, subcutánea o intranasal. Provoca la secreción de somatostatina en minutos, con concentraciones máximas en 1 h. | Poco frecuentes. |
PROTIRELINA
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones farmacológicas | Farmacocinética |
TRH sintética. | Diagnóstico de trastornos tiroideos. En pacientes con hipertiroidismo la respuesta a la droga se amortigua por la elevada concentración de hormonas tiroideas. Lo contrario ocurre en hipotiroidismo. | Aumento de la concentración plasmática de TSH | Vía intravenosa |
FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA (CRF)
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones farmacológicas |
CRF sintética. | Evaluar la capacidad de secreción de ACTH por la hipófisis y el estudio de si el déficit de ACTH es hipotalámico o hipofisiario, así como la evaluación del eje después del tratamiento del síndrome de Cushing. | Estimula la liberación de corticotropina y endorfina a partir de las células corticotropas. Actúa sinérgicamente con ADH. En cambio, son inhibidas por los glucocorticoides. |
HORMONAS DE LA HIPOFISIS ANTERIOR
HORMONA DEL CRECIMIENTO (SOMATOTROPINA)
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
Preparaciones recombinantes de hormona del crecimiento humana. Mecasermina es una preparación de IGF1 recombinante humana. | Trastornos del crecimiento y otros problemas del desarrollo como síndrome de Turner. Puede emplearse para corregir la IRC en niños. También se emplea por deportistas para aumentar la masa muscular o para combatir los cambios de la vejez. | Estimulación del crecimiento normal con afectación de muchos tejidos, actuando en combinación con otras hormonas secretadas por gónadas, tiroides y corteza suprarrenal. Estimula la síntesis hepática de IGF, relacionada con la mayoría de sus efectos anabólicos (hepatocitos, adipocitos, c de cartílagos epifisiarios y otras células tienen receptores de IGF). Estimula la captación de aminoácidos y síntesis proteica. | Subcutánea. Ante trastornos del crecimiento se administra entre 6 y 7 veces por semana. | Dados por administración de grandes dosis. Entre ellas alteraciones del desarrollo óseo y cardiomegalia. |
TRATAMIENTO DE ACROMEGALIA
– Bromocriptina: agonista dopaminérgico
– Octreólido
– Pegvisomant: versión modificada de la hormona del crecimiento elaborada por tecnología recombinante, antagonista altamente selectivo de las acciones de la hormona.
PROLACTINA
La prolactina, miembro de la familia de somatotropina, guarda relación estructural con la hormona de crecimiento y el lactógeno placentario. La prolactina, al actuar a través de receptores homónimos, interviene importantemente para inducir el crecimiento y la diferenciación del epitelio canalicular y lobuloalveolar y es esencial para la generación de leche.
No se utiliza clínicamente. Las opciones terapéuticas para pacientes con prolactinomas comprenden intervención quirúrgica transesfenoidal, radioterapia y tratamiento con agonistas de receptores de dopamina que suprimen la producción de prolactina por medio de los receptores de dopamina D2.
BROMOCRIPTINA
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Farmacocinética | Efectos adversos |
Agonista de los receptores de dopamina.
Carbegolina y quinagolida son similares. | Se usa para disminuir la secreción excesiva de prolactina: Interrupción de la lactancia Tratamiento de galactorrea por secreción excesiva de prolactina. Tratamiento de tumores hipofisiarios secretores de prolactina Tratamiento de parkinsonismo y acromegalia. | Buena absorción oral y concentración máxima a las 2 horas. | Náuseas y vómitos. Pueden aparecer mareos, estreñimiento e hipotensión postural. |
TETRACOSACTIDA
Mecanismo de acción | Aplicaciones | Acciones y aspectos farmacológicos |
Polipéptido sintético formado por los primeros 24 residuos de ACTH humana. | Evaluación de la competencia de la corteza suprarrenal: diagnóstico de insuficiencia corticosuprarrenal.
| Vía IM
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MELANOTROPINA (MSH alfa, beta, gama)
Se forman a partir del mismo precursor de ACTH.
Mecanismo de acción | Acciones | Sobreproducción |
Actúa sobrereceptores de melanocortina, de 5 tipos en la actualidad (MC 1-5). Son acoplados a proteína G que activan la síntesis de AMPc. | Estimulación de la síntesis de melanina por melanocitos. La formación de melanina se controla por el receptor tipo 1 MC1 y MC3 se han relacionado con un efecto inmunomodulador de la MSH. El receptor MC4 se relacionaría con efectos CV de aumento de FC y PA. | Proliferación anormal de melanocitos y predisponer a melanoma |
HORMONAS DE LA HIPOFISIS POSTERIOR
HORMONA ANTIDIURETICA
Mecanismo de acción | Aplicaciones de vasopresina y análogos | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
ADH (vasopresina) y análogos peptídicos. Estimulación de receptores V1, V2 y V3. Los receptores V2 estimulan la adenilato ciclasa y median sus principales acciones fisiológicas en el riñón, mientras que los receptores V1 y V3 están acoplados al sistema fosfolipasa C/trifosfato de inositol. | Diabetes insípida: felipresina, desmopresina. Tratamiento de várices esofágicas sangrantes: vasopresina, terlipresina, felipresina. Prevención de hemorragias en hemofilia (previo procedimientos): vasopresina, desmopresina (aumentan la concentración del FVIII) Vasoconstrictor: felipresina Enuresis nocturna persistente de ancianos y niños: desmopresina. | Renales: Aumento de la velocidad de inserción de acuaporinas en la membrana luminal, por lo que aumenta la permeabilidad de la membrana al agua. Activa también transportadores de urea y aumenta la absorción de Na+ transitoriamente en el túbulo distal. Extrarrenales: Contracción de músculo liso, particularmente en el sistema cardiovascular por su acción sobre los receptores V1, que se observa a dosis mayores (menor afinidad por estos receptores). Estimulación de la agregación plaquetaria y la movilización de factores de coagulación. Neurotransmisor y neuromodulador a nivel del SNC. Estimulación de la secreción de ADH por acción sobre V3 cuando es liberada a la circulación portahipofisiaria. | Sus análogos se han desarrollado para aumentar la duración de su acción y modificar su potencia relativa de receptores V1 y V2. Vasopresina: Corta duración, débil selectividad por V2, adm vía subcutánea, im o iv. Desmopresina: mayor duración, selectiva por V2. Diferentes vías de administración, incluye aerosol nasal. Terlipresina: Mayor duración, vasocontrictor débil pero prolongado con mínimo efecto antidiurético. Felipresina: Vasoconstrictor de acción breve que se inyecta con anestésicos locales como prilocaína para prolongar su acción. La vasopresina es de rápida eliminación, con semivida de 10 min y duración de efecto breve. Metabolizada por peptidasas tisulares (en desopresina es menor, son 75 min de semivida). 33% de eliminación renal. | Escasos, en su mayoría de naturaleza cardiovascular. Vasopresina puede provocar espasmo coronario y angina, que es mínimo en la administración nasal.
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Interacciones farmacológicas con ADH
- AINES y carbamacepina potencian el efecto de ADH.
- Litio, colchicina y alcaloides de la vinca reducen el efecto de ADH. Los dos últimos se deben a su acción sobre los microtúbulos (necesarios para la translocación de los canales de agua).
- Demeclociclina contrarrestra los efectos de ADH en los túbulos. (Tto de pacientes con retención de agua por SIADH).
GLUCOCORTICOIDES
Sintetizados a partir del colesterol bajo la influencia de la ACTH circulante secretada por la hipófisis anterior, que es a su vez regulada por la secreción hipotalámica de CRF. Su concentración sanguínea es más alta en la mañana (ritmo circadiano asociado a peak de ACTH).
Los péptidos opioides ejercen un control inhibidor tónico sobre la secreción de CRF, así como factores psicológicos, estímulos como el calor y frío excesivos, los traumatismos y las infecciones.
Mecanismo de acción | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Efectos adversos |
Se relacionan con la interacción de receptores celulares específicos que pertenecen a la superfamilia de receptores nucleares que controlan la transcripción génica. Se unen a receptores intracelulares que se dimerizan, migran al núcleo e interaccionan con el ADN (inducción o inhibición de expresión genómica). Además, se pueden desencadenar desde el receptor importantes episodios de transducción de señales, aún desde el compartimiento citosólico. La acción antiinflamatoria es también un efecto citosólico (rápido, no genómico) de los glucocorticoides, que se relaciona con la liberación de anexina 1 (inhibe movimientos de leucocitos y otros). | Acciones metabólicas (mediadas por enzimas) Hidratos de carbono: la captación y utilización de glucosa y la gluconeogénesis y glucógeno (tendencia a la hiperglicemia). Proteínas: del catabolismo. Grasas: Efecto permisivo sobre las hormonas lipolíticas y redistribución de grasa (síndrome de Cushing). Acciones reguladoras: Hipotálamo e hipófisis anterior: Retroalimentación negativa con la de la liberación de glucocorticoides endógenos. Sistema vascular: vasodilatación y la exudación de líquido. Musculoesquélticas: actividad de osteoblastos y de los osteoclastos. Inflamación aguda: llegada y actividad de leucocitos. Inflamación crónica: actividad de las células mononucleares, angiogénesis y fibrosis. Tejidos linfoides: de la expansión clonal de linfocitos T y B y acción de linf. T. Cambio en la respuesta de Th1 a Th2 Mediadores: de la síntesis de citocinas, eicosanoides, IgG y complemento. antiinflamatorios como IL 10 y anexina 1. | Administración diversa: oral, sistémica, intraarticular, en aerosol, en gotas o en cremas y pomadas (la adm tópica es menos tóxica). Idealmente administrar en la mañana cuando la terapia es sistémica Hidrocortisona: Semivida de 90 min. Sus efectos comienzan 2 a 8 h. Su inactivación biológica tiene lugar en los hepatocitos. La cortisona y prednisona son inactivas antes de ser converidas a hidrocortisona y prednisolona, respectivamente. Los glucocorticoides endógenos son transportados unidos al CBG y albúmina (ligados son inactivos). | En general ante dosis altas y prolongadas. Supresión de la respuesta a la lesión o infección. Candidiasis frecuentes en las formas inhalatorias. Síndrome de Cushing Osteoporosis (balance negativo de calcio por de la absorción y de la excreción renal y efectos sobre el recambio colágeno). Es uno de los principales limitantes del uso. Puede haber necrosis avascular de cabeza del fémur. Hiperglicemia que puede evolucionar a DM. Retención de Na+ y pérdida de K+ (efecto mineralocorticoide). Atrofia muscular y debilidad muscular. Inhibición del crecimiento en niños, ante tto. > 6 meses. Efectos del SNC: euforia, depresión y psicosis. Glaucoma, cataratas y elevación de la presión intracraneal. |
ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES SOBRE CELULAS INFLAMATORIAS
Los efectos antiinflamatorios de estos genes son complejos, dado que estos fármacos pueden modificar la expresión de muchos genes. Sus acciones más relevantes son:
- Disminución de la salida de neutrófilos de los vasos sanguíneos y reducción de la activación de neutrófilos, macrófagos y mastocitos como consecuencia de una menor transcripción de los genes que codifican factores de adherencia celular y citocinas.
- Disminución de la activación global de los linfocitos T colaboradores (Th) y de la proliferación clonal de los linfocitos T. Cambio de la respuesta inmunitaria de perfil Th1 a Th2.
- Disminución de la función de los fibroblastos, con menor producción de colágeno y glucosaminoglicanos, y, por lo tanto, reducción de la cicatrización y la reparación. Modificación de los genes de la colagenasa.
- Disminución de la función de los osteoblastos y aumento de la actividad de los osteoclastos, con la consiguiente tendencia al desarrollo de osteoporosis, por bloqueo por inducción de vitamina D 3 del gen de osteocalcina de los osteoblastos.
ACCIONES SOBRE LOS MEDIADORES
- Disminución de la producción de prostanoides debido a una menor expresión de ciclooxigenasa -2.
- Disminución de la síntesis de citosinas: IL 1, IL2, IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, factor de necrosis tumoral α, factores de adhesión celular y factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos; al inhibir su transcripción génica.
- Reducción de la concentración de componentes de complemento en el plasma.
- Disminución de la forma inducible de la sintasa de NO.
- Reducción de la síntesis de IgG
- Aumento de la producción de diversos factores antiinflamatorios, como IL10, receptor soluble de IL1y anexina 1.
OTRAS ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
- SNC: alteraciones del estado de ánimo, euforia, psicosis, depresión e hiperactividad motora
- Inducción de la síntesis de sulfactante pulmonar fetal cuando se administran tempranamente (semana 28 del embarazo)
BLOQUEADORES DE LA SINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
| Mecanismo/ acción farmacológica |
METIRAPONA | Impide la beta hidroxilación del C11 y formación de hidrocortisona y corticosterona |
TRILOSTANO | Bloquea el paso de a nivel de la 3 – deshidrogenasa |
AMINOGLUTETIMIDA | Bloqueo temprano a nivel de la conversión a pregnenolona |
KETOCONAZOL | Inhibe en dosis más altas la síntesis de esteroides |
El colesterol es la molécula precursora de glucocorticoides.
Su conversión a pregnenolona es la que limita la velocidad de síntesis y está regulada por ACTH.
La inhibición de la síntesis de glucocorticoides detiene el proceso y provoca gran aumento de la concentración sanguínea de ACTH
APLICACIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
- Tratamiento sustitutivo en pacientes con insuficiencia suprarrenal (enfermedad de Addison).
- Dexametasona para el estudio de la función del eje hipotálamo hipófisis mediante la prueba de supresión con dexametasona.
- Tratamiento antiinfllamatorio/inmunodepresor:
- Tópica en trastornos inflamatorios de piel, ojos, oídos o nariz (eccema, conjuntivitis alérgica o rinitis).
- Estados de hipersensibilidad (reacciones alérgicas graves).
- Enfermedades autoinmunes e inflamatorias (AR, conectivopatías, EII, algunos tipos de anemia hemolítica, PTI).
- Enfermedades neoplásicas:
- Enfermedad de Hodgkin, LLA.
- Reducir edema cerebral en pacientes con metástasis o tumores cerebrales (dexametasona).
| Acción farmacológica |
HIDROCORTISONA | Fármaco de elección para el tratamiento sustitutivo de cortisol. De acción corta. Situaciones de emergencia como crisis asmática. |
PREDNISONA Y PREDNISOLONA | La prednisona es profármaco de la prednisolona. Vida media intermedia, con 4 veces más potencia antiinflamatoria que la hidrocortisona. Tienen actividad mineralocorticoide. Manejo crónico de enfermedades inflamatorias, autoinmunes y neoplásicas. |
TRIAMCINOLONA | Glucocorticoide fluorado con gran potencia antiinflamatoria y pocos efectos mineralocorticoides. Mayor toxicidad por su capacidad de inhibir crónicamente el eje hipotálamo hipófisis glándula suprarrenal. |
DEXAMETASONA Y BETAMETASONA | Gran actividad antiinflamatoria y efectos mineralocorticoides inexistentes. Son alternativas antiinflamatorias a otros fármacos como prednisona, prednisolona. |
MINERALOCORTICOIDES
El principal mineralocorticoides endógeno es la aldosterona. El control de su secreción depende de la composición electrolítica del plasma asociada a la activación del sistema de la angiotensina II.
Mecanismo de acción | Acciones farmacológicas | Farmacocinética | Aplicaciones |
Actúa a través de la interacción de receptores celulares específicos dando lugar a un aumento de la transcripción de canales de sodio de la membrana apical y bomba Na/K –ATPasa de la basolateral. Tiene un efecto no genómico sobre el intercambiador Na-H de la membrana apical. Los receptores de mineralocorticoides se encuentran en riñón, colon y vejiga. Estas células tienen una enzima (11 hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2) que impide que la corticosterona actúe sobre ellas y que es inhibida por carbenoxolona (da lugar a un síndrome similar al Conn de hiperaldosteronismo)
| Aumento de la reabsorción de Na+ a través de su efecto sobre los túbulos renales distales, con incremento de la excreción de K+ y H+. | Fludrocortisona: Administración oral. | Tratamiento sustitutivo de mineralocorticoides (ej. Enf Addison), de elección con fludrocortisona. |
ANTAGONISTAS DE MINERALOCORTICOIDES
| Mecanismo de acción | Efectos adversos | Aplicaciones clínicas |
ESPIRONOLACTONA | Antagonista competitivo de la aldosterona. Neutraliza los efectos de ella y otros esteroides en el túbulo renal. | Puede generar ginecomastia e impotencia por bloqueo de receptores de andrógenos y progesterona.
| Tratamiento de hiperaldosteronismo, hipertensión resistente, insuficiencia cardiaca y edema resistente. |
ESPLERENONA | Similar a espironolactona | Menores que la espironolactona
| Similar a espironolactona |
TIROIDES
FARMACOS USADOS EN HIPERTIROIDISMO
RADIOYODO (isótopo 131I)
Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos | Aplicaciones |
Emite la radiación (no dañinos) y (de penetrancia corta). Los rayos tienen acción citotóxica sobre las células de los folículos tiroideos. | Vía oral. Semivida de 8 días, su acción citotóxica se mantiene durante 2 meses, cuando alcanza su efecto máximo. | Hipotiroidismo. Contraindicado en niños y embarazadas. Aumentaría el riesgo de Ca de tiroides. | Hipertiroidismo (enfermedad de Graves, bocio tóxico multinodular). Recidiva del hipertiroidismo tras fracaso del tratamiento farmacológico o quirúrgico. Estudio de la función tiroidea (captación). Tratamiento del Ca de tiroides |
TIOUREILENOS (carbimazol, metimazol y propiltiouracilo)
Relacionados estructuralmente con la tiourea. El grupo tiocarbamida es fundamental para su actividad antitiroidea.
Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos | Aplicaciones |
Disminuyen la síntesis de hormonas tiroideas. Inhibirían la yodación de los residuos tirosilo de la tiroglobulina. Se cree inhibirían las reacciones catalizadas por la tiroperoxidasa al actuar como sustratos del complejo peroxidasa yodo, lo que inhibe competitivamente la interacción con la tirosina. ** El propiltiouracilo reduce además la desyodación de T4 a T3 en tejidos periféricos. | Vía oral. No se acumulan en la tiroides. Carbimazol: Se convierte rápidamente en su metabolito activo (metimazol). Amplia distribución. Inhibe en > 90% la organificación del yodo en 12 horas. Los efectos aparecen cuando se agotan las reservas tiroideas Sus efectos demoran semanas (aprox 4) en establecerse, aunque el propiltiouracilo sería más rápido por su acción a nivel periférico. Atraviesan la placenta (mayor el metimazol). Tras su degradación, los metabolitos se excretan en orina (es más rápida para el propiltiouracilo). | Graves: Neutropenia Agranulocitosis infrecuente reversible (vigilar dolor de garganta).
Más frecuentes: Exantemas, cefaleas, náuseas, ictericia y artralgias. | Hipertiroidismo (bocio tóxico difuso). Al menos 1 año de tto. Previa cirugía de bocio tóxico. Tratamiento de crisis tirotóxica aguda. En estos casos se prefiere propiltiouracilo por su acción periférica. |
YODO/YODURO
Mecanismo de acción | Aspectos farmacológicos | Efectos adversos | Aplicaciones |
El yodo se convierte en yoduro, que inhibe transitoriamente la secreción de hormonas tiroideas. Inhibirían la yodación de los residuos tirosilo de la tiroglobulina, al inhibir la generación del H2O2 necesario.
| En 10 a 14 días hay reducción de la vascularización de la glándula. Si la administración es continua, su efecto es máximo tras 10 a 15 días. | Angioedema, exantemas, fiebre iatrogénica. Relacionados con la dosis: lagrimeo, conjutivitis, dolor de glándulas salivales y síndrome tipo resfriado (acumulación de yoduro). | Preparación de sujetos hipertiroideos a cirugía (la glándula disminuye de tamaño y se compacta por reducción de la vascularización) y como parte de crisis tirotóxicas graves. |
OTROS FARMACOS USADOS EN HIPERTIROIDISMO
| Mecanismo/ acción farmacológica | Aplicaciones |
B-BLOQUEADORES como propanolol | Disminución de síntomas y signos de hipertiroidismo como taquicardia, arritmias, temblor y agitación.
| Preparación de los pacientes tirotóxicos a cirugía, hipertiroideos en tratamiento inicial con radioyodo y tratamiento de crisis hipertiroidea aguda. |
COLIRIOS CON GUANETIDINA | La guanetidina es un bloqueante noradrenérgico, que relaja el músculo liso de inervación simpática que produce retracción palpebral. | Alivio del exoftalmos. |
GLUCOCORTICOIDES como prednisolona o hidrocortisona | Acción sobre células y mediadores | Exoftalmos. Es alternativa la descompresión quirúrgica. |
OTROS (compuestos colecistográficos o antipilépticos) | Interrupción de la producción normal de hormonas tiroideas. | Se usan en crisis. |
YODO DE LUGOL | Reducción de la vascularización de la glándula. | Se emplea para el control a corto plazo de tirotoxicosis antes de cirugía. |
FARMACOS USADOS EN HIPOTIROIDISMO
No los hay estimuladores de la secreción endógena de hormonas, sino que el tratamiento es sustitutivo (levotiroxina). Son de origen sintético pero tienen la misma acción que las hormonas endógenas.
Hormonas y nombre comercial | Administración | Efectos adversos |
Tiroxina (T4): Levotiroxina Triyodotironina (T3): liotironina | Oral o ev. Tiroxina (T4): Forma de sal sódica. Triyodotironina (T3): Acción rápida y corta. Util en urgencia como coma mixedematoso. | Signos y síntomas de hipertiroidismo en sobredosis, riesgo de precipitar angina, arritmias e IC. Puede haber osteoporosis (efecto larvado en la resorción ósea). |
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Hipófisis y corteza suprarrenal (2012). En Rang, H.P; Dale, M.M; Ritter, J.M; Flower, R.J y Henderson, G (Eds.). Rang y Dale Farmacología 7ma Edición. (pp. 394 – 409). España: Elsevier.
Tiroides (2012). En Rang, H.P; Dale, M.M; Ritter, J.M; Flower, R.J y Henderson, G (Eds.). Rang y Dale Farmacología 7ma Edición. (pp. 410 – 416). España: Elsevier.
Keith L. Parker y Bernard P. Schimmer. Hormonas hipofisarias y sus factores de liberación hipotalámicos. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. Undécima edición. (pp. 1489 -1510). Mc Graw Hill Interamericana.
Alan P. Farwell y Lewis E. Braverman. Fármacos tiroideos y antitiroideos. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. Undécima edición. (pp. 1511 -1540). Mc Graw Hill Interamericana.
Bernard P. Schimmer y Keith L. Parker. Corticotropina; esteroides de la corteza suprarrenal y sus análogos sintéticos; inhibidores de la síntesis y efectos de las hormonas suprarrenales. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA. Undécima edición. (pp. 1587 -1612). Mc Graw Hill Interamericana.
