Fisiología ovárica

Puntos a Evaluar

  • Producción y secreción de las hormonas ováricas
  • Biosíntesis de las hormonas ováricas: esteroides, progesterona, andrógenos, estrógenos
  • Gonadotrofinas y esteroides sexuales y sus fluctuaciones, incluyendo
    • FSH y LH
    • Estrógenos y Progesterona
    • GnRh
    • Inhibinas y activinas,
    • prolactina,
    • andrógenos
    • deoxicorticosterona,
    • relaxina y oxitocina
  • Nivel +

Hormonas Ováricas

El ovario sintetiza y secreta hormonas esteroidales y peptídicas. Estas son:

  • Esteroides Ováricos:
    • Progestinas: 21 átomos de Carbono
      • Progesterona            esencial para mantener el embarazo
      • 17α-OH progesterona
      • 20 α-OH progesterona
    • Andrógenos: 19 átomos de Carbono
      • Dehidroepiandrosterona
      • Androstenediona
      • Testosterona               diferenciación sexual, libido y efecto anabólico.
    • Estrógenos: 18 atomos de Carbono
      • Estrona                      predomina en postmenopáusicas
      • Estradiol                     participa en regulación del proceso reproductivo
      • Estriol
  • Hormonas peptídicas
    • Inhibina
    • Activina
    • Oxitocina
    • Relaxina

Velocidad de secreción: la cantidad de la hormona liberada al torrente circulatorio por una glándula en una unidad de tiempo. Sin embargo, muchas veces las hormonas son secretadas en más de un sitio (ej: testosterona)

Producción de Hormonas: considera la cantidad total secretada (la suma de los distintos tejidos), habitualmente se calcula al multiplicar la concentración plasmática por la velocidad de depuración (L/24h).

En los animales monovulares (humano), al ovular un solo ovario a la vez, su contribución hormonal en cada ciclo es muy asimétrica. En cada ciclo hay un ovario dominante, el que ovula.

Biosíntesis

El colesterol es el precursor obligatorio de las hormonas esteroidales. Este se obtiene desde el plasma y algunas células son capaces de sintetizarlo desde acetato.  Los productos de la degradación del colesterol pueden ser secretados como hormonas o servir como precursores de otras hormonas.

La etapa limitante en el ovario es el paso de colesterol a pregnenolona, y está regulada por la hormona luteinizante.

La progesterona se sintetiza a partir de la pregnenolona. Es fundamental en el proceso porque los demás esteroides pueden ser producidos a partir de ella, incluso el cortisol en la SR, a su vez la progesterona puede ser convertida en progestinas de menor potencia.

Los andrógenos pueden sintetizarse desde la progesterona o la pregnenolona.

Los estrógenos se forman por aromatización del anillo A de los andrógenos (estradiol desde testosterona, estrona desde androstenediona). El estriol se produce como producto final desde el estradiol. Los estrógenos se metabolizan principalment en hígado y tracto gastrointestinal, los niveles de estrógenos son medibles en sangre, moco cervical, saliva y fluido folicular y peritoneal.

Estos procesos ocurren en sitios específicos del ovario durante el ciclo. Los  folículos terciarios (ya dependientes de gonadotrofinas), están compuestos por los ovocitos, rodeados por células de la granulosa y su membrana basal que las separa de las células de la teca. En las células de la granulosa  se sintetizan estrógenos, estimulados por la FSH. Para ello necesitan de precursores androgénicos que llegan por difusión simple a través de la membrana desde las células de la teca  que son estimuladas por LH. Durante la fase folicular la FSH induce la expresión de sus receptores en la granulosa, lo que aumenta los niveles de estrógenos y estos a su vez inducen la expresión de receptores para LH en la teca, aumentando la eficiencia de este sistema.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fluctuaciones

La producción hormonal del ovario está circunscrita al eje hipotálamo-hipófisis-gónada. Tanto la FSH como la LH se producen en respuesta a distintos patrones pulsátiles de secreción de GnRH por parte del hipotálamo y están últimamente modulados por los niveles de estrógenos y otras hormonas producidas en el ovario.

Los estrógenos, que generalmente hacen un feedback negativo sobre las gonadotrofinas, sobretodo en la primera parte de la fase folicular donde al estar bajos permiten aun aumento de la FSH, al alcanzar concentraciones altas hacen un feedback postivo sobre la secreción de LH, lo que desencadena el peak de LH y posteriormente la ovulación.

Gonadotrofinas

fase folicular: aproximadamente 14 días antes de la ovulación las gonadotrofinas comienzan a elevarse, siendo el alza de FSH proporcionalmente mayor a la de LH. Recordar que esta fase es sumamente variable entre las distintas mujeres, independientemente de la fertilidad por lo que todas las diferencias se consideran variantes de lo normal.

  • FSH: aumenta durante los primeros 5 a 6 días, alcanza un máximo de 6-8mUI/mL , luego se estabiliza, para descender durante la segunda mitad de la fase folicular.
  • LH: se estabiliza alrededor de 15 a 18mUI/mL. La LH se libera en pulsos, a medida que avanza esta fase los pulsos se van acercando entre si y aumentando de amplitud.

Periovulatorio: el peak preovulatorio de gonadotrofinas se alcanza cuando los niveles de estradiol llegan al máximo. Dos días antes del peak de LH, ésta comienza a aumentar notoriamente, mientras que la FSH continua bajando, lo que es seguido de un aumento brusco de ambas gonadotrofinas. Durante el peak, las [gonadotrofinas] se duplican cada 2 horas, este proceso dura 48 horas, tiene una fase ascendente corta, una meseta y un descenso.

  • FSH:          máximo 15 a 18 mUI/mL (2 a 10 veces el basal)
  • LH:                        máximo 50 a 100mUI/mL (5 a 20 veces el basal).

Fase Lútea: las gonadotrofinas van mas bien en descenso

  • FSH: 2,5 a 4,4 mUI/mL. Sin embargo sus niveles comienzan a aumentar 1 día antes de la menstruación ( sin aumento de la LH)

  • LH: 4 a 10 mUI/mL, niveles que se mantienen durante los primeros 10 dias para disminuir posteriormente. Durante este periodo los pulsos van disminuyendo en frecuencia y luego en amplitud hasta llegar a pulsos de 7,6mUI/mL cada 216 minutos.

 

 

Esteroides ováricos

Fase folicular:

  • Estradiol: Los niveles de estradiol van aumentando durante esta fase, aumento que se exacerba en la segunda mitad, entre 3 a 10 días antes del peak preovulatorio.
  • Progesterona: permanece estable y bajo 2ng/mL

Periovulatorio:

  • Estradiol: alcanza un máximo de 200 a 300pg/mL aproximadamente 2 días antes de la ovulación. Para esto el estradiol dobla sus concentraciones cada 58 horas, alcanzando su máximo antes que el peak de LH (feedback positivo, sería el responsable del peak de LH), se mantiene alto y descienden rápidamente después de que cedió el aumento de LH hasta llegar a 100 pg/mL.
  • Progesterona: también se eleva junto al estradiol, 2 a 3 días antes del peak de LH, y se vuelve a elevar durante la fase descendente del peak de LH.

Fase lútea:

  • Estradiol: sus niveles van en descenso, con una pequeña elevación entre los días 7 a 8.
  • Progesterona: alcanza sus niveles máximos, de 10 a 16ng/mL a los 7 a 8 días post peak de LH. Se secreta en pulsos, (se sugiere usar “índice de progesterona” que es el promedio  en los días entre los días + 5 y +8). Se sostiene que el valor mínimo de progesterona durante esta fase para sostener un embarazo es de 11,2 ng/mL. También aumentan sus metabolitos en orina, lo que permitiría saber si la mujer ovuló o no.

 

gnrh

Se secreta en forma pulsátil durante el ciclo, aumentando su frecuencia entre 4 a 1 día antes del peak de LH.

Inhibina y activina

Inhibina: hormona peptídica, con dos subunidades, la alfa y la beta, se secreta en las células de la granulosa y en el cuerpo lúteo y su función es inhibir la producción de FSH.  Durante la fase lútea la inhibina se secreta paralelamente a la progesterona, alcanzando un máximo en el 7mo día post ovulación y disminuyendo hacia el final de la fase lútea.

Activinas: formadas por dos subunidades beta de la inhibina, tendrían relación con un aumento específico de la secreción de FSH. Sus niveles máximos ocurren al final de la fase lútea, cuando la inhibina viene en descenso.

Prolactina

La prolactina sigue un ritmo circadiano, con liberación máxima durante el sueño. Esta hormona no varía mayormente en el plasma durante el ciclo, sin embargo existe un pequeño aumento en relación al peak de LH.

Paralelamente, los niveles de PRL en el fluido folicular aumentan conforme va madurando el folículo, y no se elevan en relación al peak de LH, permaneciendo bajo los niveles plasmáticos.

Andrógenos

Los andrógenos no tienen grandes variaciones durante el ciclo. Existe un amplio rango de diferencias interindividuales en cuanto a los niveles normales de estas hormonas.

Existiría un discreto aumento de la androstenediona (y de la testosterona por metabolización de esta) en el periodo periovulatorio.

Deoxicorticosterona (DOC)

Se produce desde la progesterona plasmática  por actividad enzimática en el riñón,  participa en el metabolismo hidrosalino  determinando retención acuosa y vasoconstricción.

Al igual que la progesterona, se eleva durante la fase lútea.

Relaxina y oxitocina

Relaxina: se produce en el cuerpo luteo frente al estímulo por hCG, se ha propuesto que esta hormona, junto a la progesterona, podría actuar inhibiendo la actividad uterina durante el primer periodo de la gestación.

Además de preparar a la mujer para el parto al volver más laxo el tejido conectivo.

Oxitocina: se produce, además de en la neurohipófisis, en las células de la granulosa y del cuerpo lúteo. En la mujer no se ha establecido un rol de la oxitocina ovárica (2003).

 

Fuentes

  • Ginecología, Pérez Sánchez, 2003
  • Ginecología y Obstetricia, Beckmann, 2010

Tomás Pérez-Luco A.

 

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